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神经内分泌肿瘤（NET）是一类低度恶性、较惰性的肿瘤，但大部分患者首诊时已发生转移，最常见转移部位是肝脏1。肝转移是NET独立的不良预后因素，大量NET患者死于肝衰竭2-3。与其他恶性肿瘤肝转移不同，神经内分泌肿瘤肝转移（MHNENs）若能手术切除，可实现更好疗效，尤其是对于有激素分泌功能的MHNENs，即使姑息性的减瘤手术也能改善生存获益4-5。

钇90选择性内放射治疗（90Y-SIRT）具有强效缩瘤、增大余肝的双重疗效，可在短期内强效缩瘤，有效控制肝转移瘤进展，为肝转移瘤创造切除机会。

但是，如何确定合适的剂量，实现更好局控效果，以及如何进行疗效评估是临床医生面对的问题。近期，Patrick W Doyle6等发表了一篇文章，明确了钇90树脂微球在MHNENs中的剂量要求和疗效评估方法，为临床规范使用钇90提供了新的循证依据，也为产品疗效的优化指明了探索的方向。

研究概述

该单中心研究回顾性分析了2013 年6月-2022年7月期间，初次接受钇90树脂微球治疗的患者，共36例患者纳入分析。

所有患者在治疗前均行99mTC-MAA，随后进行核素显像检查评估肺分流。根据肿瘤血供特点以及操作者的选择，对单肝叶或肝叶+肝段进行99mTC-MAA灌注。完成mapping后估算平均肿瘤吸收剂量（ADT）。之后患者接受钇90树脂微球治疗。

研究采用RECIST1.1 进行疗效评估。接受全肝治疗的患者，仅评估一侧肝叶内的靶病灶。若动脉期影像确认靶病灶血供丰富，则同时采用mRECIST进行评估。客观应答（OR）包括完全应答（CR）和部分应答（PR）。疾病控制（DC）包括客观应答（OR）和疾病稳定（SD）。无应答（NR）包括SD和PD。

患者基线

中位年龄62岁，女性为主（64%），16/36（44%）仅一个靶病灶，20/36（56%）有2个靶病灶。肿瘤分级以1级（42%）和2级（38%）为主。原发灶来源：小肠（33%）、胰腺（31%）。ECOG 0分（72%）。

表1 患者基线

疗效评估

36例患者， 34/36（94%）接受肝叶治疗，2/36（6%）接受肝叶+肝段治疗。6/36 (17%)接受全肝治疗。中位处方活度为1.0GBq（表2）。

表2 治疗相关参数

可进行RECIST1.1标准评估患者共36例，患者中位随访时间581天。按最佳应答评估，ORR为75%（CR 19%，PR 56%），DCR为97%。肿瘤分级为1级和2级患者ORR无显著差异（86% VS 72%）。

可进行mRECIST评估患者共32例，中位随访时间491天。按最佳应答评估，ORR为85%（达到OR的中位时间136天; CR 39%，PR 45%），DCR为97%。OR率和在1级和2级患者之间无显著差异（85% VS 85%）。

表3 不同肿瘤分级的疗效评估

剂量学

经RECIST1.1评估患者中，中位肿瘤吸收剂量（ADT）为101Gy，中位肿瘤体积29.4ml。达到OR和NR的患者中位ADT分别为110和71.7Gy。经mRECIST评估患者中，达到OR和NR的患者中位ADT分别为107Gy和70.4Gy。

图1 不同应答组的肿瘤吸收剂量（RECIST 1.1 & mRECIST）

值得注意的是，ADT≥120Gy患者（n=10）均达到OR （mRECIST）。最高ADT剂量为383Gy，按RECIST 1.1标准评估为SD，按mRECIST标准评估为PR。除该例之外，其他所有ADT≥120Gy患者均达到OR（RECIST1.1）。

表4 不同应答队列特点

肝毒性

纳入分析患者共21例。其中，15/21（71%）接受部分肝叶治疗，6/21（29%）接受全肝治疗。中位随访时间674天。无5级毒性事件发生。3/21（14%）患者发生严重不良事件（SAE）。2/15（13%）接受部分肝叶治疗患者发生SAE。接受部分肝叶治疗患者中，肝实质吸收剂量＜41.5Gy的患者（12/15，80%）均未发生SAE。1/6（16%）接受全肝叶治疗患者发生一例SAE，左肝及右肝叶吸收剂量分别为37.8Gy和31.8Gy。

表5 肝毒性分析

小结

一系列重磅政策发布后，北京楼市成交情况受到各界关注。

5月18日，科林电气发布公告称，公司第二大股东石家庄国有资本投资运营集团有限责任公司（以下简称“石家庄国投”）于2024年5月16日和17日通过上海证券交易所集中竞价系统合计增持本公司股票268万股，持股变动比例达到1.18%。截至5月17日，石家庄国投对科林电气持股数量达到2538.92万股，持股比例达到11.18%。科林电气表示，上述权益变动情况暂不会导致公司控股股东、实际控制人情况发生变化。

该研究明确了使用钇90树脂微球治疗NET肝转移瘤的疗效评估方法和剂量学条件。虽然通常使用RECIST1.1评估疗效，但基于NET肝转移灶的富血供特点，mRECIST标准更为适用。研究发现，肿瘤吸收剂量更高的患者有更好的客观应答；所有经mRECIST评估达到OR的靶灶ADT≥120Gy。同时，管理肝实质吸收剂量以降低肝毒性也相当重要。本研究发现，接受肝叶治疗患者中，肝实质吸收剂量＜41.5Gy者均未发生SAE。

本研究表明，钇90树脂微球可用于治疗NET肝转移灶，ORR高达85%，且肝毒性可控，为钇90树脂微球在NET治疗增添了新的循证证据，也为临床医生使用提供了科学的参考，为广大NET患者提供了新的治疗选择，可让更多适应症患者实现更好应答、更长生存和更佳生活质量。

参考文献：

1. Modlin IM, Lye KD, Kidd M. A 5-decade analysis of 13,715 carcinoid tumors. Cancer. 2003;97(4):934-959.

2. Frilling A, Modlin IM, Kidd M, et al. Recommendations for management of patients with neuroendocrine liver metastases. Lancet Oncol. 2014;15(1):e8-e21.

3. Farley HA, Pommier RF. Treatment of neuroendocrine liver metastases[J]. Surg Oncol Clin N Am, 2016,25(1):217:25.

4. Kunz PL, Reidy-Lagunes D, Anthony LB, et al. Consensus guidelines for the management and treatment of neuroendocrine tumors. Pancreas. 2013;42(4):557-577.

5. Bacchetti S, Pasqual EM, Bertozzi S, Londero AP, Risaliti A. Curative versus palliative surgical resection of liver metastases in patients with neuroendocrine tumors: a meta-analysis of observational studies. Gland Surg. 2014;3(4):243-251.

6. Doyle PW, Workman CS, Grice JV, et al. Partition Dosimetry and Outcomes of Metastatic Neuroendocrine Tumors Following Yttrium-90 Resin Microsphere Radioembolization [published online ahead of print互联网金融股票配资, 2023 Oct 21[J].Vasc Interv Radiol.2023;S1051-0443(23)00758-3.